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第 6 位艾滋病「治愈」患者或已出现 我们离普遍治愈艾滋病还有多远?

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7月21日,据NBC新闻报道,一名欧洲男子在接受干细胞移植治疗血液系统肿瘤(俗称“血癌”)后,艾滋病已经缓解了长达20个月,如果能持续,他将成为历史上第6位实现艾滋病“治愈”的人,他被称为“日内瓦患者”。

在第六例出现之前,全球已经有五人被认为实现了艾滋病“治愈”,分别是来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和加利福尼亚州希望之城的病人。多位受访专家告诉人民日报健康客户端记者,这些病例目前还并不具有普遍代表性,不过会为未来治愈HIV的研究方向提供了启示。

人民日报健康客户端对比此前5例被“治愈”的艾滋病人发现,“柏林病人”“伦敦病人”“纽约病人”均是接受了含有CCR5基因突变的干细胞髓移植,不过“希望之城”病人和“柏林病人”“伦敦病人”一样,接受的是骨髓移植治疗,而“纽约病人”移植的干细胞来自脐带血。

长期从事HIV眼病治疗的华山医院眼科主治医师姜靖介绍,前5个治愈患者,都是艾滋病合并白血病或淋巴瘤等血液系统疾病,通过骨髓移植(其中纽约病人接受的是脐带血造血干细胞)治疗,接受了来自CCR5基因突变(CCR5-Δ32)供者的干细胞,这种突变可以阻止艾滋病病毒进入人体细胞。而“日内瓦病人”移植的干细胞来自未携带CCR5-Δ32突变的一名供体。

艾 滋 病,即 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 ( acquired immunodeficiency syndrome,AIDS) ,其病原体为人类 免疫缺陷病毒 ( human immunodeficiency virus,HIV) , 亦称艾滋病病毒。

联合国艾滋病规划署 ( The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS,UNAIDS) 估计,截至 2020 年底,全球现存 HIV/AIDS 患者 3770 万,当年新发 HIV 感染者 150 万,2750 万人正在接受抗反转录病毒 治疗 ( anti-retroviral therapy,ART; 俗称 “鸡尾酒疗 法”) 。2021 年 6 月 8 日,联合国 “到 2030 年终 结艾滋病流行的政治宣言” 承诺: 将预防作为优先 事项,确保至 2025 年,有效的 AIDS 综合预防方案 涵盖 95%存在 HIV 感染风险者; 承诺 2030 年前实 现 “三个 95%” 目 标,即 95% 的 HIV 感 染 者 能 得 到确诊,95%的确诊者能获得 ART,以及 95%的接 受治疗者体内病毒得到抑制; 承诺 2025 年 之 前 消 除 HIV 母婴传播; 承诺至 2025 年,将每年新增 HIV 感染病例控制在 37 万以下,将每年 AIDS 死亡病例 控制在25 万以下,并消除与 HIV 相关的一切形式的 污名化与歧视,实现至 2030 年终结艾滋 病 流 行 的 目标。

HIV主要侵犯人体的免疫系统,包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和DC等,主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生。

此外,HIV感染也会导致心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)、骨病、肾病和肝功能不全等疾病的发病风险增加。HIV进入人体后,在24~48h到达局部淋巴结,5~10d左右在外周血中可以检测到病毒成分,继而产生病毒血症,导致急性感染,以CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点。大多数感染者未经特殊治疗,CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于病毒储存库的存在,宿主免疫系统不能完全清除病毒,形成慢性感染,包括无症状感染期和有症状感染期。国际上报道无症状感染期持续时间平均约8年,需注意的是,我国男男性行为感染HIV者的病情进展较快,在感染后平均4.8年进展至艾滋病期,无症状期主要表现为CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少;进入有症状期后CD4+T淋巴细胞数量再次快速减少,多数感染者CD4+T淋巴细胞计数在350个/μL以下,部分晚期患者甚至降至200个/μL以下。HIV感染导致CD4+T淋巴细胞计数下降的主要原因包括:(1)HIV引起CD4+T淋巴细胞凋亡或焦亡;(2)HIV复制所造成的直接杀伤作用,包括病毒出芽时引起细胞膜完整性的改变等;(3)HIV复制所造成的间接杀伤作用,包括炎症因子的释放或免疫系统的杀伤作用;(4)HIV感染导致胸腺组织的萎缩和胸腺细胞的死亡等。HIV引起的免疫异常除了CD4+T淋巴细胞数量减少,还包括CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和DC的功能障碍与异常免疫激活。感染HIV后,临床上可表现为典型进展、快速进展和长期缓慢进展三种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等。人体通过固有免疫和适应性免疫应答对抗HIV感染。黏膜是HIV侵入机体的主要门户,又是HIV增殖的场所,是HIV通过性途径传播的重要通道。HIV也可通过破损的黏膜组织进入人体,随即局部固有免疫细胞,如单核巨噬细胞、DC、自然杀伤细胞和γδT细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后将病毒抗原提呈给适应性免疫系统,之后2~12周,人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体,其中中和抗体在控制病毒复制方面具有重要作用。

特异性细胞免疫主要包括HIV特异性CD4+T淋巴细胞免疫反应和特异性细胞毒性T淋巴细胞反应。绝大多数HIV/AIDS患者经过ART后,HIV所引起的免疫异常改变可恢复至正常或接近正常水平,即免疫功能重建,包括CD4+T淋巴细胞数量和免疫功能的恢复。然而,10%~40%的HIV/AIDS患者即使能够长期维持病毒抑制,仍不能完全实现免疫重建,这些患者被称为免疫重建不良者或免疫无应答者。与达到完全免疫重建的患者相比,免疫重建不良患者艾滋病相关和非艾滋病相关疾病的发病率和病死率均升高。

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网友评论
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显示评论内容(5)
  1. ☆西域使者☆2024-02-28 08:38☆西域使者☆[云南省网友]203.0.106.114
    这是令人振奋的消息,但我们也需要关注对艾滋病的持续关注和支持。
    顶13踩0
  2. 考拉2024-02-28 08:21考拉[安徽省网友]203.26.210.34
    希望这个患者能够成为更多患者的希望和榜样。
    顶5踩0
  3. 刘医生2024-02-28 08:05刘医生[陕西省网友]103.22.100.152
    @※背 影※看到这则消息,我对医学的进步感到非常鼓舞。
    顶18踩0
  4. ※背 影※2024-02-28 07:48※背 影※[河北省网友]113.130.100.152
    这是一个了不起的里程碑,但是我们还需要更多的研究和努力。
    顶0踩0
  5. 我是傻调2024-02-28 07:32我是傻调[国外网友]203.29.8.61
    真的太好了!希望这个消息能够给更多的患者带来希望。
    顶0踩0
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